Yap\u0131sal ve fonksiyonel olarak d\u00f6rt ayr\u0131 grup steroid hormon vard\u0131r. Androjenler (C19), \u00f6strojenler (C18), progestinler (C21), ve kortikosteroidler (C21). Hepsi de mezoderm kaynakl\u0131 h\u00fccrelerde kolesterolden sentezlenirler ve en az bir polipeptit hormon taraf\u0131ndan reg\u00fcle edilirler. Kolesterol \u00e7o\u011funlukla dola\u015f\u0131mdaki LDL\u2019den sa\u011flan\u0131r, ancak b\u00fct\u00fcn steroidojenik h\u00fccreler de novo kolesterol sentezi yapabilirler. Baz\u0131 steroidojenik dokular di\u011fer dokulardan kaynaklanan steroid ara bile\u015fiklerini de kullanabilirler.
\n Steroid hormon sentezi kolesterol\u00fcn pregnenolon\u2019a \u00e7evrilmesiyle ba\u015flar. Burada rol alan \u00fc\u00e7 ayr\u0131 enzim vard\u0131r ve bunlara topluca kolesterol yan zincirini k\u0131ran enzimi (cholesterol side chain cleavage enzyme), P450scc denir. Bu mitokondriyal enzim P450\u2019ye gereksinim duyar ve b\u00fct\u00fcn steroid \u00fcreten h\u00fccrelerde bulunur; ancak karaci\u011fer ve ya\u011f dokusu gibi steroidleri modifiye eden dokularda bulunmaz. Hormonal olarak inert bir molek\u00fcl olan pregnenolon\u2019dan steroid hormon sentezlenebilmesi i\u00e7in gerekli enzimlerin o dokuda bulunmas\u0131 gerekir; dolay\u0131s\u0131yla doku \u00f6zg\u00fcll\u00fc\u011f\u00fcn\u00fc belirleyen sentez enzimlerinin olup olmamas\u0131d\u0131r.<\/p>\n
Steroid Hormonlar\u0131n Biyosentezinde Rol Alan Enzimlerin S\u0131n\u0131fland\u0131r\u0131lmas\u0131
\nHidroksilazlar
\nLiyazlar
\nDehidrogenazlar
\n\u0130zomerazlar
\nSteroid Hormonlar\u0131n Metabolizmas\u0131<\/p>\n
Steroidler ba\u015fl\u0131ca karaci\u011ferde metabolize olur. B\u00f6brekler ve G\u0130S de baz\u0131 metabolik transformasyonlar\u0131 ger\u00e7ekle\u015ftirebilir.
\n Bu hormonlar\u0131n ve metabolitlerinin s\u00fclf\u00fcrik asit veya glukuronik asitle konjugasyonu, idrarla at\u0131lmalar\u0131ndaki en etkili metabolik olayd\u0131r. Hemen hemen t\u00fcm steroid metabolitleri suda \u00e7\u00f6z\u00fcnebilen glukuronid veya s\u00fclfatlar olarak at\u0131l\u0131rlar.<\/p>\n
Adrenal Kortikosteroidler<\/p>\n
Adrenal korteks bezin % 80\u2019ini olu\u015fturur, mezoderm k\u00f6kenlidir ve steroid hormonlar\u0131 \u00fcretir. Eri\u015fkinde adrenal korteks histolojik olarak \u00fc\u00e7 zona ayr\u0131l\u0131r: d\u0131\u015fta zona glomerulosa, ortada zona fasciculata ve i\u00e7te zona reticularis. Her \u00fc\u00e7 zon da steroid \u00fcretir. Normal ko\u015fullarda maj\u00f6r \u00fcr\u00fcn kortikosteroidlerdir.
\n -Mineralokortikoidler: Sodyum ve potasyum d\u00fczeylerini d\u00fczenlerler (200 mg\/g\u00fcn).
\n -Glukokortikoidler: Karbohidrat metabolizmas\u0131n\u0131 d\u00fczenlerler (25 mg\/g\u00fcn).
\n Maj\u00f6r mineralokortikoid aldosteron\u2019dur ve en \u00e7ok zona glomerulosa\u2019da \u00fcretilir. Maj\u00f6r glukokortikoid ise kortizol\u2019d\u00fcr (veya hidrokortizon) ve en \u00e7ok zona fasciculata\u2019da, ikinci olarak ta zona reticularis\u2019te \u00fcretilir.<\/p>\n
Kortikosteroidlerin Sentezi<\/p>\n
Steroidogenez i\u00e7in gerekli enzimler mitokondride ve ER\u2019da bulunur. \u0130lk reaksiyon, yani kolesterolden pregnenolon olu\u015fumu h\u0131z k\u0131s\u0131tlay\u0131c\u0131 basamakt\u0131r. <\/p>\n
Kortikosteroid Salg\u0131s\u0131n\u0131n D\u00fczenlenmesi<\/p>\n
Aldosteron Salg\u0131s\u0131: Fizyolojik ko\u015fullarda aldosteron salg\u0131s\u0131n\u0131n iki d\u00fczenleyicisi vard\u0131r: 1) Ekstrasel\u00fcler potasyum konsantrasyonu ([K+ECF]), 2) Renin-anjiotensin sistemi.
\n Kortizol Salg\u0131s\u0131: Kortizol salg\u0131s\u0131n\u0131n esas d\u00fczenleyicisi ACTH\u2019d\u0131r ve bunu da CRH ve dola\u015f\u0131mdaki serbest kortizol d\u00fczenler. <\/p>\n
Kortikosteroidlerin Metabolizmas\u0131<\/p>\n
Aldosteron ve kortizol dola\u015f\u0131mda protein-ba\u011fl\u0131 olarak bulunurlar ve da\u011f\u0131l\u0131mlar\u0131 farkl\u0131d\u0131r. Aldosteron\u2019un yar\u0131 \u00f6mr\u00fc yakla\u015f\u0131k 30 dak., kortizol\u2019\u00fcnki ise yakla\u015f\u0131k 10 saattir. Her ikisi de esas olarak karaci\u011ferde metabolize olurlar. Suda \u00e7\u00f6z\u00fcnebilen konjugatlar b\u00f6breklerden at\u0131l\u0131r. <\/p>\n
Androjenlerin Sentezi
\n Ba\u015fl\u0131ca androjen olan testosteron testislerdeki interstisyel h\u00fccreler (Leydig h\u00fccreleri) taraf\u0131ndan sentezlenir. Baz\u0131 hedef dokularda (deri ve prostat) testosteron, 5a-red\u00fcktaz ile dihidrotestosteron\u2019a (DHT) d\u00f6n\u00fc\u015ft\u00fcr\u00fcl\u00fcr ve bu daha potent bir androjendir. <\/p>\n
Androjenlerin Metabolizmas\u0131<\/p>\n
Serbest testosteron esas olarak karaci\u011ferde metabolize olur. Sulfatlanm\u0131\u015f ve glukuronidlenmi\u015f \u015fekilde 17-ketosteroidlerin at\u0131lmas\u0131, testik\u00fcler hormon \u00fcretiminin g\u00f6stergesidir.<\/p>\n
\u00d6strojenlerin Sentezi ve Metabolizmas\u0131<\/p>\n
\u00d6strojenler 18 karbonlu steroidlerdir ve androjenlerden 10. karbondaki metil grubunun eksik olmas\u0131yla ayr\u0131l\u0131rlar. Di\u011fer do\u011fal steroidlerden farkl\u0131 olarak A halkas\u0131 aromatiktir. \u00d6stradiol ba\u015fl\u0131ca yumurtal\u0131klardaki granulosa h\u00fccrelerinde sentezlenir.
\n \u00d6strojenler karaci\u011ferde metabolize olur. Sulfatlanm\u0131\u015f veya glukuronidlenmi\u015f \u015fekilleri idrarla at\u0131l\u0131r.<\/p>\n
Progestinlerin Sentezi<\/p>\n
Y\u0131rt\u0131lan folik\u00fclden olu\u015fan \u201ccorpus luteum\u201d taraf\u0131ndan sentezlenirler. Ayr\u0131ca progesteron adrenal kortekste 19 ve 21 karbonlu kortikosteroidlerin prek\u00fcrs\u00f6r\u00fcd\u00fcr. <\/p>\n
STERO\u0130D HORMONLARIN ETK\u0130 MEKAN\u0130ZMASI: N\u00dcKLEER RESEPT\u00d6RLER
\n N\u00fckleer resept\u00f6rler, steroid hormon resept\u00f6rlerini de i\u00e7ine alan \u00e7ok \u00fcyeli bir resept\u00f6r grubudur. Resept\u00f6rler ligandlar\u0131na g\u00f6re isimlendirilir ve buna uygun \u015fekilde isimleri k\u0131salt\u0131larak kullan\u0131l\u0131r:
\n Glukokortikoid Resept\u00f6r\u00fc GR, Mineralokortikoid Resept\u00f6r\u00fc MR, Progesteron Resept\u00f6r\u00fc PR, Androjen Resept\u00f6r\u00fc AR, \u00d6strojen Resept\u00f6r\u00fc ER, Tiroid Hormonu Resept\u00f6r\u00fc T3R, D Vitamini Resept\u00f6r\u00fc VDR, Retinoik Asit Resept\u00f6r\u00fc RAR.
\n Bu resept\u00f6rler DNA\u2019daki baz\u0131 \u00f6zel dizilere ba\u011flanabilen ve bu yolla transkripsiyonun h\u0131z\u0131n\u0131 de\u011fi\u015ftirebilen \u201ctranskripsiyon fakt\u00f6rleri\u201ddir. Resept\u00f6rlerinortak mod\u00fcler bir yap\u0131lar\u0131 vard\u0131r. Her n\u00fckleer resept\u00f6r A, B, C, D, E, F olarak adland\u0131r\u0131lan alt\u0131 b\u00f6lgeden olu\u015fur. C b\u00f6lgesi DNA\u2019ya ba\u011flanmaktan sorumlu olan ve resept\u00f6rler aras\u0131nda en y\u00fcksek homoloji g\u00f6steren b\u00f6lgedir. Resept\u00f6r\u00fcn ikinci \u00f6nemli b\u00f6lgesi ligand\u0131n ba\u011flanmas\u0131ndan sorumlu olan E b\u00f6lgesidir. Yakla\u015f\u0131k 250 amino asitten olu\u015fan bu b\u00f6lge benzer ligandlar\u0131 olan resept\u00f6rler aras\u0131nda (\u00f6rne\u011fin GR, MR, PR ve AR) nispeten y\u00fcksek homoloji g\u00f6sterir. Bu b\u00f6lge ayr\u0131ca ligand-ba\u011f\u0131ml\u0131 transaktivasyondan sorumludur.
\n Resept\u00f6r\u00fcn agonist liganda ba\u011fl\u0131 oldu\u011fu durumdaki konformasyonu koaktivat\u00f6r ad\u0131 verilen baz\u0131 proteinlerle kompleks yapmas\u0131n\u0131 sa\u011flar. Koaktivat\u00f6rlerin intrensek bir histon asetil transferaz aktivitesi vard\u0131r ve bu yolla kromatin yap\u0131s\u0131ndaki histonlar\u0131n asetillenmesi, DNA ile histonlar aras\u0131ndaki iyonik etkile\u015fimi bozarak kompakt kromatin yap\u0131s\u0131n\u0131n gev\u015feyip \u00e7\u00f6z\u00fclmesine sebep olmaktad\u0131r. Bu yap\u0131, RNA polimeraz II\u2019nin DNA\u2019ya s\u0131k\u0131ca yerle\u015fip transkripsiyonu ba\u015flatmas\u0131na olanak vermektedir. Resept\u00f6re antagonist bir ligand ba\u011fl\u0131 oldu\u011funda (baz\u0131 resept\u00f6rler i\u00e7in herhangi bir ligand ba\u011fl\u0131 olmad\u0131\u011f\u0131 durumda bile) ise korepres\u00f6r ad\u0131 verilen proteinler resept\u00f6rle kompleks yapar. Bu kompleksin i\u00e7inde histon deasetilaz enzimleri de bulunur. Histon deasetilazlar\u0131n etkisi ile asetil gruplar\u0131 uzakla\u015ft\u0131r\u0131lan histonlar tekrar pozitif y\u00fcklerini kazan\u0131r ve DNA ile s\u0131k\u0131 etkile\u015fime girerler. B\u00f6ylece kromatin kompakt hale gelir ve transkripsiyon \u00f6nlenmi\u015f olur.
\n Resept\u00f6rler DNA \u00fczerinde spesifik dizilere ba\u011flan\u0131rlar. Bunlara hormona yan\u0131t eleman\u0131 ad\u0131 verilir (Hormone Responsive Element, HRE). Bunlar da ayn\u0131 resept\u00f6rler gibi isimlendirilirler: GRE, MRE, PRE, ARE, ERE, T3RE, VDRE, RARE.
\n N\u00fckleer resept\u00f6rlerin farkl\u0131 ligandlarla, birbirleriyle ve ba\u015fka proteinlerle etkile\u015fmeleri sonucu \u00e7ok \u00e7e\u015fitli cevaplar olu\u015fabilmektedir. Yani bir n\u00fckleer resept\u00f6r\u00fcn yan\u0131t eleman\u0131na ba\u011flanmas\u0131 her zaman yap\u0131sal genin transkripsiyonunun artmas\u0131yla sonu\u00e7lanmaz. Bazen transkripsiyonun bask\u0131lanmas\u0131 da s\u00f6z konusudur. Bu tip \u00fcst d\u00fczey kontrol \u00f6karyotlara \u00f6zg\u00fcd\u00fcr ve hem geli\u015fim-farkl\u0131la\u015fma s\u00fcreci i\u00e7in, hem de farkl\u0131 dokulara ait h\u00fccrelerdeki \u00f6zg\u00fcl protein ekspresyonunun s\u00fcrd\u00fcr\u00fclebilmesi i\u00e7in mutlak gereklidir.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Yap\u0131sal ve fonksiyonel olarak d\u00f6rt ayr\u0131 grup steroid hormon vard\u0131r. Androjenler (C19), \u00f6strojenler (C18), progestinler (C21), ve kortikosteroidler (C21). Hepsi de mezoderm kaynakl\u0131 h\u00fccrelerde kolesterolden sentezlenirler ve en az bir polipeptit hormon taraf\u0131ndan reg\u00fcle edilirler. Kolesterol \u00e7o\u011funlukla dola\u015f\u0131mdaki LDL\u2019den sa\u011flan\u0131r, ancak b\u00fct\u00fcn steroidojenik h\u00fccreler de novo kolesterol sentezi yapabilirler. Baz\u0131 steroidojenik dokular di\u011fer dokulardan kaynaklanan …<\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1407,1403],"tags":[6487,6489,6485,2285,6483,6486,6201,6490,6484,6481,6480,6488,6482],"class_list":["post-2619","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-fen-ve-teknoloji-odevleri","category-odevler","tag-adrenal-kortikosteroidler","tag-aldosteron","tag-dehidrogenazlar","tag-enzim","tag-hidroksilazlar","tag-izomerazlar","tag-kolesterol","tag-kortizol","tag-liyazlar","tag-steroid-hormon","tag-steroid-hormonlar","tag-steroidogenez","tag-steroidojenik-hucreler"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.islamidavet.com\/kutuphane\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/2619","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.islamidavet.com\/kutuphane\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.islamidavet.com\/kutuphane\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.islamidavet.com\/kutuphane\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.islamidavet.com\/kutuphane\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=2619"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.islamidavet.com\/kutuphane\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/2619\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.islamidavet.com\/kutuphane\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=2619"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.islamidavet.com\/kutuphane\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=2619"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.islamidavet.com\/kutuphane\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=2619"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}